醫學遺傳學領域
1、RNA-seq + qRT-PCR
題目：Neutrophils interact with cholangiocytes to cause cholestatic changes in alcoholic hepatitis中性粒細胞與膽管細胞相互作用導致酒精性肝炎膽汁淤積性改變發表期刊：Gut. 發表時間：2020-11-19 影響因子：19.819
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背景與目的：酒精性肝炎（AH）是一種常見但威脅生命的疾病，治療選擇有限。它被認為是由肝細胞損傷引起的，但是膽汁淤積的存在會惡化預后，所以我們檢查了膽管是否參與了這種疾病的發病機制。設計：來源于人膽管的膽管細胞與來自AH或對照組的中性粒細胞共培養。3型肌醇1，4，5-三磷酸受體(ITPR3)是膽管細胞分泌必需的一種頂端細胞內鈣通道，它的缺失被用來反映膽汁淤積的變化。與膽管接觸的中性粒細胞在AH和對照組的肝臟活檢中被定量，并與臨床和病理結果相關。結果：AH患者的肝臟活檢顯示中性粒細胞與膽管相結合，這與膽汁淤積的生化和組織學相一致。與中性粒細胞共培養的膽管細胞失去ITPR3，AH患者的中性粒細胞比對照中性粒細胞更有效。在AH動物模型中綜合生化和組織學結果發現，中性粒細胞減少了ITPR3的丟失，中性粒細胞去除了表面膜蛋白。RNA-seq分析提示整合素β1 (ITGB1)參與中性粒細胞-膽管細胞相互作用，干擾膽管細胞上的ITGB1阻斷了中性粒細胞降低膽管細胞ITPR3表達的能力。中性粒細胞上的細胞粘附分子與ITGB1相互作用，觸發RAC1誘導的JNK激活，導致c-Jun介導的膽管細胞ITPR3的降低。結論：中性粒細胞與膽管細胞上的ITGB1結合，導致AH的膽汁淤積。膽管細胞在這種疾病中的這種以前未被認識的作用改變了我們對其發病機制的理解，并確定了新的治療靶點。
